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지식 FAQ

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  • 마우스와 랫드에서 수술적 처치를 하는 경우 진통제와 항생제의 사용은 필수입니다. 약품에 따라 기관의 수의사에게 “처방전”을 받아 구입하거나 “연구자용 향정신성의약품 허가”를 받아 구입하시기 바랍니다. 동물약품 뿐만 아니라 인체용 전문의약품을 동물실험에 사용하는 것도 일부 허용되므로 거래처에 문의하시기 바랍니다.

     

     

     

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    • 실험용 마우스의 항생제와 진통제를 알려주세요.
    • 실험용 랫드에 사용할 수 있는 항생제와 진통제를 알려주세요.
    • 1. Adamcak A, Otten B. Rodent therapeutics. Vet Clin North Am Exot Anim Pract. 2000;3(1):221-viii.
    • 2. Flecknell PA. Analgesia and post-operative care. In: Laboratory Animal Anaesthesia. 4th. Academic Press; 2016:141-192.
    • 3. Allweiler SI. How to Improve Anesthesia and Analgesia in Small Mammals. Vet Clin North Am Exot Anim Pract. 2016;19(2):361-377.
    • 4. Miller AL, Richardson CA. Rodent analgesia. Vet Clin North Am Exot Anim Pract. 2011;14(1):81-92.
    • 5. Morrisey JK, Carpenter JW. Formulary. In: Quesenberry KE, Carpenter JW, eds. Ferrets, Rabbits, and Rodents: Clinical Medicine and Surgery. 3rd ed. St. Louis: Saunders/Elsevier; 2012:566-575.
    • 6. Meert TF, Vermeirsch HA. A preclinical comparison between different opioids: antinociceptive versus adverse effects. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80:309-326.
    • 7. Gaertner DJ, Batchelder M, Hankenson FC, Hallman TM. Anesthesia and analgesia for laboratory rodents. In: Fish R, Brown JM, Danneman PJ, Karas A, eds. Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals. 2nd ed. San Diego: Academic Press; 2008: 239-297.
    • 8. Carpenter J. Exotic animal formulary. 5th ed. Elsevier; 2016 
    • 9. 수의사 처방관리 시스템. https://www.evet.or.kr/
    • 9. 대한민국 의약품정보의 표준 약학정보원 
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  • Type 1 diabetes 의 주요 특징은 pancreatic beta cell의 자가면역 파괴로 인해 insulin 생산의 부족이며 AKITA mice, NOD mice가 대표적이고 비만(obese)을 동반하지 않는 특징이 있습니다. 이 외에도 pancreatic beta cell을 손상시키는 streptozotocin을 이용하여 마우스에서 type 1 diabetes 동물모델을 만들기도 합니다. 하지만 chemical induced diabetes animal model은 rat이 더 일반적입니다. 더 자세한 내용은 참고자료를 활용하여 검토하시기 바랍니다. 

     

      NOD Ins2Akita(Akita) Streptozotocin
    Description

    Inbred polygenic model for autoimmune type 1 diabetes

    Hyperglycemia, Insulitis

    - Became diabetics by 30wks old : female>male

     

    Heterozygous mice develop insulin dependent diabetes

    -3~4wks : hyperglycemia, hypoinsulinemia, polydipsia, polyuria

    Simple model of hyperglycaemia

    Weight loss

    - C57BL/6

    - Nude mice

    Appearance  

    *그림출처: The Jackson Laboratory www.jax.org/strain


    스트렙토조토신 (Streptozotocin)
    스트렙토조토신은 미생물의 한 종류인 Streptomyces achromogenes에서 발견된 화합물로서, 세포 안에 들어갈 경우 free radical을 만들고 DNA alkylation을 유도하여 세포독성을 보이게 됩니다. 특히 췌장에서 인슐린을 분비하는 베타세포를 특이적으로 파괴하는 효과가 있기에, 마우스에 스트렙토조토신을 투여함으로써 베타세포를 파괴하여 제1형 당뇨병을 유도하는 동물모델을 만드는 것이 가능합니다.

     

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    • 어떤 종류의 당뇨 마우스가 있나요?
    • Streptozotocin으로 당뇨마우스를 만들 수 있나요?
    • 1. The Jackson Laboratory www.jax.org/strain
    • 2. King AJ. The use of animal models in diabetes research. Br J Pharmacol. 2012;166(3):877-894.
    • 3. Bylander JE, Ahmed F, Conley SM, Mwiza JM, Ongeri EM. Meprin Metalloprotease Deficiency Associated with Higher Mortality Rates and More Severe Diabetic Kidney Injury in Mice with STZ-Induced Type 1 Diabetes [published correction appears in J Diabetes Res. 2018 Jul 5;2018:2462697]. J Diabetes Res. 2017;2017:9035038.
    • 4. Revsin Y, Rekers NV, Louwe MC, et al. Glucocorticoid receptor blockade normalizes hippocampal alterations and cognitive impairment in streptozotocin-induced type 1 diabetes mice. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3):747-758.
    • 5. Graham ML, Janecek JL, Kittredge JA, Hering BJ, Schuurman HJ. The streptozotocin-induced diabetic nude mouse model: differences between animals from different sources. Comp Med. 2011;61(4):356-360.
       
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  • Type 2 diabetes 마우스 모델은 congenic mutant mouse 인 Lepob/ob, Leprdb/db, KK-Ay 가 대표적입니다. 더 자세한 특징은 제시해 드린 참고자료를 활용하여 검토하시기 바랍니다.

     

    Lepob (B6 ob, ob/ob) Leprdb (B6 db) KK-Ay
    Description exhibit obesity, hyperphagia, transient hyperglycemia, glucose intolerance, elevated plasma, insulin hypometabolic, hypothermic, subfertile

    Identifiably Obese(3-4wks old)

    Elevation of plasma insulin(10-14days) and blood sugar(4-8wks old)

    Polyphagic, polydipsic, and polyuric
     

    8 weeks old-hyperglycemia, hyperinsulinemia, glucose intolerance and obesity
    Appearance

    ob/+ vs ob/ob

     

     

    *그림 출처: The Jackson Laboratory https://www.jax.org/strain

     

    Lep ob/ob 마우스와 Lepr db/db 마우스의 차이점

    두 마우스 모두 leptin이라는 식욕억제 호르몬 신호체계가 망가져 있다는 공통점이 있습니다. 다만 Lep ob/ob 마우스는 leptin 이라는 유전자에 spontaneous mutation이 발생한 것이며, Lepr db/db 마우스는 leptin 호르몬의 수용체 유전자에 spontaneous mutation이 발생한 것입니다.

    따라서 두 마우스 모두 leptin 신호체계가 제대로 작동하지 않는다는 공통점이 있으나, leptin 호르몬 유전자에 돌연변이가 발생한 ob/ob 마우스는 비만에 따른 생리이상이 강하게 나타나는 반면, leptin 수용체에 돌연변이가 발생한 db/db 마우스는 당뇨에 의한 생리이상이 강하게 나타납니다.

     

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    • Japan KK mouse, db/db mouse 외에 어떤 종류의 당뇨 마우스가 있나요?
    • ob/ob 와 db/db 마우스는 무슨 차이가 있나요?
    • 1. The Jackson Laboratory https://www.jax.org/
    • 2. King AJ. The use of animal models in diabetes research. Br J Pharmacol. 2012;166(3):877-894.
    • 3. 의약품의 약리학적 평가기법 (당뇨병치료제). 식품의약품 안전처 발행, 2016. 
    • 4. Joost HG, Al-Hasani H, Schürmann A. Animal models in diabetes research. Humana Press; 2012. 
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  • Pin worm은 설치류에서 기생충 감염증을 일으키는 병원체이며 감염의 확산 속도가 매우 빠르므로 SPF 시설의 유지를 위해서 신속하게 방재(eradication)해야 합니다.

     

    1) 원인체: Syphacia obvelataAspiculuris tetraptera, Syphacia muris 

     

    2) 특징 

    일반적으로 Syphacia obvelataAspiculuris tetraptera가 복합 감염됩니다.

    핀웜은 감염의 확산속도가 빠르며 유충이 환경에 장시간(2-3주) 존재하며 SPF 환경을 지속적으로 오염시킬 수 있기 때문에 최선의 방재는 가능한 한 빨리 감염된 개체를 확인하여 분리하고 실험을 종료하는 것입니다.   

    핀웜 감염증은 일반면역을 가진 마우스와 랫드에서 생명을 위협하는 질병을 일으키지는 않지만 연구에 부적절한 환경을 조성하며 실제로 면역부전 마우스나 일부 유전자변형 마우스에서 직장탈(rectal prolapse), 거친 피모, 체중 감소 등의 증상을 보이기도 합니다.  실제 알러지 유발 실험에 영향을 미쳤다는 발표도 있습니다. 

    핀웜 감염증은 비교적 진단하기 쉽고(tape test) 치료할 수 있는 구충제(ivermectin 등)가 있지만 그 치료제가 번식율 및 출산에 미치는 영향이 부정적이므로 방재 기간 동안 확산 방지의 목적으로 검사와 함께 병행해야 합니다. 

     

    3) 교차감염의 가능성 

    핀웜 역시 기생충이기 때문에 교차감염이 일어날 경우 사람에도 감염이 가능합니다. 

    핀웜에 감염될 경우 무증상인 경우도 많으나, 간혹 항문의 요충은 가려움증 등의 불편함을 유발할 수 있고, 어린아이들의 경우 과민성 및 수면장애를 일으킬 수 있습니다. 

    핀웜의 수명은 대략 2개월 안팎이며 동물실에서 근무하는 전문가 역시 교차감염을 방지하기 위해 사육환경을 철저히 관리해야 합니다.

     

    Perianal tape test detecting Pinworm eggs: The sticky side of cellophane tape was attached to the perianal region mice and then it was pasted on microscopic slide. (eggs of Syphacia obvelata)
     
    Adult pinworm from the caecal and colonic washings: Mouse found positive for pinworm by Perianal tape test were sacrificed and the caecum and colon were dissected out.

     

    *그림출처: Chawla S, Jena S, Prusty BK. Different treatment regimen for eradication of pinworm (Syphacia obvelata) infection in mice colony. Journal of Animal Research. 2015;5:321-324.

     

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    • Pinworm이 마우스에만 감염되나요?
    • Pinworm에도 여러 종류가 있나요?
    • 1. Chawla S, Jena S, Prusty BK. Different treatment regimen for eradication of pinworm (Syphacia obvelata) infection in mice colony. Journal of Animal Research. 2015;5:321-324.
    • 2. Pritchett KR, Johnston NA. A review of treatments for the eradication of pinworm infections from laboratory rodent colonies. Contemp Top Lab Anim Sci. 2002;41(2):36-46.
    • 3. Pritchett K, Johnston N. A review of treatments for the eradication of pinworm infections from laboratory rodent colonies. Contemp Top Lab Anim Sci. 2002;41:31-41.
    • 4. Wightman SR, Wagner JE, Corwin RM. Syphacia obvelata in the Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus): natural occurrence and experimental transmission. Lab Anim Sci. 1978;28(1):51-54.
    • 5. Kellogg HS, Wagner JE. Experimental transmission of Syphacia obvelata among mice, rats, hamsters, and gerbils. Lab Anim Sci. 1982;32(5):500-501.
    • 6. Agersborg SS, Garza KM, Tung KS. Intestinal parasitism terminates self tolerance and enhances neonatal induction of autoimmune disease and memory. Eur J Immunol. 2001;31(3):851-859.
    • 7. Sueta T, Miyoshi I, Okamura T, Kasai N. Experimental eradication of pinworms (Syphacia obvelata and Aspiculuris tetraptera) from mice colonies using ivermectin. Exp Anim. 2002;51(4):367-373.
    • 8. Michels C, Goyal P, Nieuwenhuizen N, Brombacher F. Infection with Syphacia obvelata (pinworm) induces protective Th2 immune responses and influences ovalbumin-induced allergic reactions. Infect Immun. 2006;74(10):5926-5932.
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